《明朝那些事兒大結局》講述了明末的時候，皇太極即位，魏忠賢下臺，與朱由檢即位發生讓明與清形成的對峙局面，再到袁崇煥出場，然而，他又被一場利益爭奪而死。為了平定內亂，各路猛人陸續登場。可因為財力、兵力的嚴重不足，明朝終究還是滅亡了。

這本大結局告訴我們，歷史其實不是你所想象的奸臣當道，而是全國上下都拼盡全力，又無計可施；內閣大臣不是一身正氣，而是貪污小人。歷史其實不是如電視劇中那樣充滿斗爭，但也不是繁華富貴的。